一、糖皮质激素定义:
糖皮质激素是指由肾上腺束状带所分泌的具有调节物质(糖、蛋白、脂肪、水盐)代谢、抗炎症、抗过敏等作用的重要激素。
二、糖皮质激素的发展史:
1949年糖皮质激素类药物问世以来,糖皮质激素家族经过几十年的发展,从无到有。1949年发现可的松,1954年人工合成强的松和强的松龙,60年代中后期人工合成地塞米松和倍他米松,糖皮质激素家族成员一直不停的朝前推进,从短效的氢化可的松到中效的甲强龙,再到长效的倍他米松,不停的改进,就是为了有更强的抗炎疗效,更小的等效剂量,以及更小的钠水潴留副作用。
三.糖皮质激素的参数对比:
把氢化可的松作为参数1来对比(因为人体唯一天然分泌的糖皮质激素是氢化可的松,因此都是以氢化可的松作为基础参数1来对比的),氢化可的松抗炎强度为比值为1,甲强龙的抗炎比值为5,倍他米松抗炎比值可高达35,倍他米松抗炎强度为甲强龙的7倍,氢化可的松的35倍,所有的糖皮质激素家族成员中倍他米松的抗炎疗效最强。糖皮质激素家族成员在等效剂量方面的参数对比:氢化可的松20的比值=甲强龙4的比值=地塞米松0.75的比值=倍他米松0.6的比值。所有糖皮质激素家族成员中,倍他米松的抗炎强度最强,等效剂量最小
钠水潴留会引起高血压、水肿、心衰、肌无力、代谢性碱中毒严重的副作用。把氢化可的松的钠水潴留副作用作为基础参数1来对比,甲强龙比值降了一半,为0.5,倍他米松比值为0,在钠水潴留方面没有副作用。
氢化可的松作用持续时间为8-12小时,泼尼松、甲强龙的作用持续时间为18-36小时,长地塞米松、倍他米松的作用持续时间为36-54小时。
四.糖皮质激素的药理作用
(1)抗炎。糖皮质激素类药有强大的抗炎作用,对各种因素引起的炎症都有对抗作用(包括物理、化学、生物、免疫因素)。对炎症的各个时期都有抑制作用。
在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反应,缓解红、肿、热、痛症状;在炎症后期可抑制毛细血管及成纤维细胞的增生,延缓肉芽组织的形成,从而防止组织的粘连和瘢痕形成,减轻后遗症。其抗炎作用与下列因素有关:稳定溶酶体膜,减少蛋白酶等水解酶的释放,抑制组织细胞的降解;抑制致炎物质如前列腺素、白三烯的释放;促进黏多糖合成,减少其降解,保护细胞间基质;降低炎症时毛细血管的通透性等。
(2)抗毒素。通过稳定溶酶体膜、減少内热原的释放和降低体温调节中枢对热原的敏感性,提高机体对细菌内毒素的耐受力,减轻其对机体的损害。但对内毒素无中和及破坏作用,对细菌外毒素无作用。
(3)抗免疫。对免疫过程均有抑制作用。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;阻碍免疫母细胞的增殖;使血中淋巴细胞分布减少;抑制B细胞转化为浆细胞,使抗体生成减少;并抑制补体的形成,影响体液免疫反应;抑制免疫反应引起的炎症反应
(4)抗休克。除与上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有关外,还因糖皮质激素类药物具有下列作用:增强心肌收缩力、解除血管痉挛、改善微循环;稳定溶酶体膜减少心肌抑制因子的形成;降低血管对缩血管活性物质的敏感性
(5)对血液成分的影响。能刺激骨髓造血功能,增加红细胞、中性粒细胞、血小板数量及血红蛋白含量;但使血中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少
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